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    涨知识!大小鼠给药前做好准备了吗?

    发布时间:2024-04-16
    在研究药物对实验动物的作用时,一个合适的给药剂量及给药方式的确定是保证实验结果准确的前提。剂量太大,可能会造成实验动物死亡;剂量太小,可能致使药物在动物体内反应不明显。

    在研究药物对实验动物的作用时,一个合适的给药剂量及给药方式的确定是保证实验结果准确的前提。剂量太大,可能会造成实验动物死亡;剂量太小,可能致使药物在动物体内反应不明显。

     

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    一、给药剂量的设计

    给药剂量是指单位体重所给予的药物的量,通常按mg/kg或g/kg体重计算。药物的药效和毒性大多有剂量依赖关系,达到同样作用的给药剂量又因动物种属、年龄和给药方式而不同。

    各种动物对同种药物的反应性大多存在种属差异,这与药物在不同动物体内不同的代谢途径及代谢率等因素有关。动物实验中,常需在不同种属动物之间(或人类和动物之间)进行给药剂量的换算,即根据一种动物的已知剂量计算出另一种动物的等效剂量,常用方法如下:

     

    按种属估算:一般情况下,对于同种药物,动物的耐受性大于人类,因此给药剂量通常也大于人类,如以人的剂量为 1,则大鼠和小鼠的剂量为 25~50,此法适用于对剂量设置要求较粗略的研究。

    动物年龄和剂量设计:大多数药物或毒物通过肝脏的微粒体酶系统进行生物转化,幼龄鼠的微粒体酶系统尚未发育完善,功能不全,故对药物的敏感性通常较强,给药剂量一般小于成年动物。

    给药途径和剂量设计:从不同的途径给药时,药物的代谢途径和速率可能不同,由此影响动物的反应性。如口服剂量为 100,则灌肠的剂量应为 100~200,皮下注射剂量为30~50,肌肉注射剂量为25~30,静脉内注射剂量为25。

    图注:尊龙凯时人生就博官网登录生物往期动物实操现场客户练习动物给药

     

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    二、给药量的设计

    给药量是指—次或多次给予一个动物的药物总量,与给药剂量是两个不同的给药参数。给药量是给予药剂量和动物体重的乘积,给药剂量是确定给药量的依据。

    给药前须知晓动物在某种给药途径下能够耐受的最大给药量,尤其是液态药物的给予,只有确定了给药量(容量)才能确定药物的配制浓度。给药量过大多危及动物健康,甚至生命,也可使药物不能充分发挥药效,如灌胃容量超过胃的负荷时药物快速通过胃进入小肠,或导致食物反流,胃扩张甚至破裂,静脉内注射量过大容易引起心力衰竭和肺水肿。通常静脉内注射量宜小于体重的 1/100,皮下注射,肌内注射和腹腔内注射的容量宜不超过体重的 1/40。

    图注:尊龙凯时人生就博官网登录生物往期动物实操现场客户练习动物给药

     

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    三、给药途径和方法的确定

    实验动物的给药途径主要有经消化道给药,经呼吸道给药、经表皮或黏膜渗透给药、血管内给药、经组织(肌内、皮内)给药,腹腔给药和一些特殊部位给药等,确定了给药途径后再视不同的给药途径采用不同的方法,有注射、涂抹、吸入等。给药途径的选择需要考虑动物种属、对药物吸收和分布要求、药物性质、给药量等因素。

    不同的给药途径下,由于药物进入体内和转化,排出的机制不同,导致药物的吸收途径、吸收速率,分布范围和代谢差异很大。如经消化道给药(实验动物常用灌胃或者口服)时药物可能被消化酶破坏而失去作用。注射给药是最常用的一大类给药方法,包括多种注射途径。其中,血管内给药时药物直接进入血液循环,可在最短时间内分布到全身,并减少其他途径给药时药物在吸收过程中的各种变化,静脉注射和静脉点滴是最常用的血管内给药;腹腔注射时药物通过腹膜吸收并进入血液循环,由于吸收面积大,速率也较快,仅次于血管内注射;皮下注射和肌内注射时,药物均通过微血管吸收,但肌内注射的药物吸收速率比皮下注射更快。

    不同注射给药途径下药物吸收速率由快至慢依次为:静脉注射>腹腔注射>肌内注射>皮下注射。

    图注:尊龙凯时人生就博官网登录生物往期动物实操现场客户练习动物给药

     

    通常根据给药目的并兼顾药物的性质来确定给药途径。静脉注射多用于需要迅速发生药效但不宜口服(经消化道),或者药液刺激性较强而不适于其他注射途径的药物;静脉滴注常用于迅速起效但需缓慢持续给药,如补充体内水分、营养、维持电解质平衡,维持麻醉等;腹腔注射同样用于需要迅速起效的药物,但不适用于具有较大刺激性的药物;皮下注射多用于治疗性给药和预防接种,期待药物迅速起效但药物不能或不宜经口服(消化道)给予时采用;当药物的刺激性较强、用药量较大不适于皮下注射,或者要求更迅速的效果,则采用肌内注射;皮内注射是将药液注入表皮与真皮之间,主要用于过敏试验观察局部反应、局部麻醉的前期步骤。

     

         实验动物常用给药途径及注意事项

    给药途径

    注意事项

    经口给葯

    胃容量负荷,禁食,药物温度

    皮下注射

    药物吸收速度和程度,不使用弗氏佐剂

    腹腔注射

    药物注入肠道、腹膜内,注射液温度,多次给药时少用

    肌内注射

    疼痛,伤及神经,局部炎症,药物吸收速度,多次给药时避免在同一部位,每日肌内注射部位≤2 个

    静脉注射

    分为快速注射,缓慢注射和输液(点滴),注射速度和容积,持续时间,注射液温度,快速注射要求药物和血液有相容性且黏度不太高,输液则当单次给药体积占循环血容量 10%时给药时间≤2 小时

    皮内注射

    给药体积

     

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    四、药物的配制

    给药前通常需将受试药物配制为合适的浓度和剂型。配制受试药物所用的溶剂、助溶剂,赋形剂应无毒,不与受试药物发生化学反应,不改变受试药物的理化性质和生物活性。常将受试药物配制成以下剂型。

    1)水溶液最常用的剂型 凡能够溶于水的药物尽量用水溶液,如蒸馏水或生理盐水。水溶液可用于各种途径给药,但静脉内注射药物必须采用生理盐水配制,如有少量沉淀可加热促进溶解。

    2)油溶液  挥发油、甾体化合物等不溶于水但溶于油的药物可将其溶于植物油中,如精制的花生油,橄榄油、玉米油、芝麻油等。油剂可口服,肌内注射和皮下注射。

    3)混悬液对于不能溶解于水或油的药物,可配制成混悬液。配制时现将药物置研钵中研磨达 80 目以上,逐步加入少量助悬剂反复研磨至所需浓度。混悬液仅用于口服或腹腔注射,使用前须搅拌均匀。常用助悬剂有 1%~2%羧甲基纤维素钠,1%~2%西黄芪胶浆剂,35%阿拉伯胶,5%可溶性淀粉等。

    4)乳剂又称乳浊剂,适用于配制溶于油而不溶于水的物质。配制时将药物置研钵中加入少量乳化剂以单一方向研磨,然后缓慢加入水搅拌均匀,常用乳化剂有吐温 80,吐温 60、聚乙二醇等,乳剂可注射给药。

    5)有机溶剂不溶于水和油,但能溶于某些有机溶剂的物质,可先溶于95%乙醇或丙酮,再用生理盐水稀释,乙醇最高浓度≤2%,丙酮最高浓度≤5%。


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    图注:尊龙凯时人生就博官网登录生物6月免费动物实操培训现场

     


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