肺癌细胞分类、模型构建，肺癌模型知多少？
肺癌是一种起源于支气管粘膜的癌症，由上皮细胞或基底细胞的异质性增殖引起，是全世界最常诊断的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因。阐明肺癌发病机制并进行有效的治疗无疑是治疗肺癌的重要途径。而明确肺癌细胞的分类，以及肺癌动物模型的构建，是开发有效治疗方案的基础。
肺癌发病率和死亡率
《2022年度癌症统计报告》，预计美国将发生 1,918,030 例新癌症病例和 609,360 例癌症死亡，其中每天约有 350 例死于肺癌。在中国，到2022年中国将新增约482万例癌症病例和321万例癌症死亡病例，严重威胁着人类的健康。
图1. 癌症发病率和死亡率（图片来源：Cancer statistics, 2023）
肺癌细胞的分类
大多数肺癌属于两个主要的病理类型：小细胞癌（SCLC）（占所有肺癌的13%）和非小细胞癌（NSCLC）（占所有肺癌的84%）。小细胞癌（SCLC）发病率较低，是一类由小细胞组成的恶性上皮肿瘤，非小细胞癌（NSCLC）是肺癌的主要亚型。
| 肺癌分类 | 细胞名称 | 来源 | 成瘤率 | 应用范围 | |
| 非小细胞肺癌（NSCLC)(85%) | 腺癌(35%-40%) | A549 | 人肺部上皮样细胞 | 用于肺癌化疗药物的筛选与评价、肺癌的细胞信号转导以及抗肿瘤免疫疗法等研究领域。 | |
| HCC827 | 人非小细胞肺癌细胞系 | 用于EGFR抑制剂和化疗药物的研究以及开发该类药物的新型应用和联合治疗方案的筛选。 | |||
| Calu-3 | 人肺腺癌 | 是，在裸鼠体内形成分化良好的 I 级腺癌。 | Calu-3细胞接种至裸鼠可成瘤；Calu-3细胞亦可作转染宿主。 | ||
| NCI-H292 | 人肺癌细胞(淋巴结转移) | 是，在裸鼠身上；肿瘤组织学上与原始活检标本相似，并保留了粘液特征。 | 该细胞系阳性表达keratin和 vimentin，对HBV敏感，被用于研究HBV及其他病毒引起的肝炎及肝癌。 | ||
| Calu-1 | 人肺癌细胞 | 是，在裸鼠体内；形成表皮样癌。是，在接受类固醇治疗的仓鼠中。 | |||
| MSTO-211H | 人肺癌细胞株 | 是，在接种了 MSTO-211H 细胞的裸鼠中，约有 20% 的小鼠长出了肿瘤。 | 211H细胞具有高亲和力的EGF结合位点，并表达神经元特异性烯醇酶(NSE)及人绒毛膜促性腺激素(HCG)。 | ||
| NCI-H441 | 人肺腺癌细胞 | 用于表达肺部细胞表面活性蛋白（SP-B)的理想细胞系。 | |||
| A-427 | 人肺癌细胞 | 是，在裸鼠体内；形成未分化肿瘤，提示为腺癌。 | |||
| Calu-6 | 人肺癌细胞（未分化） | 是，在裸鼠体内；形成分化较差的癌症。 | 该细胞系为理想的转染宿主细胞。 | ||
| NCI-H358 | 人非小细胞肺癌细胞 | 是，细胞会在无胸腺裸鼠体内产生肿瘤。 | 表达肺部细胞表面活性蛋白SP-A，不表达SP-B和SP-c。 | ||
| NCI-H838 | 人非小细胞肺癌细胞 | 常用于3D细胞培养。 | |||
| 鳞状细胞癌(25%-30%) | NCL-H520 | 人肺鳞癌细胞 | 是，在裸鼠体内。 | ||
| NCI-H596 | 人肺腺鳞癌细胞 | 是，在裸鼠体内。 | NCI-H596细胞表达多种鳞状细胞分化标志，如谷氨酰胺转移酶活性、被膜和交联包膜的形成。 | ||
| 大细胞癌10%-15%) | NCL-H460 | 人大细胞 | 是，在裸鼠身上。 | ||
| 小细胞肺癌（SCLC)(13%) | NCL-H1688 | 人经典小细胞肺癌细胞 | |||
| NCI-H209 | 人小细胞肺癌细胞 | 是，在裸鼠体内形成具有典型 SCLC 组织学的可移植肿瘤。 | |||
| NCI-H446 | 人小细胞肺癌细胞 | 是，在裸鼠体内（细胞形成可移植的非典型 SCLC 组织学肿瘤）。 | |||
| LLC | 小鼠肺癌细胞 | 是，C57小鼠或者免疫缺陷鼠，皮下可成瘤。 | 该细胞系被广泛用作模拟癌细胞转移的模型、免疫学的研究和研究癌症化疗药物作用积累的常用细胞。 | ||
常见的肺癌动物模型
肺癌模型主要分为CDTX肺癌细胞移植模型（皮下移植模型和原位移植模型），PDTX（人源肿瘤组织异种移植模型）和基因修饰的肺癌模型。
CDTX肺癌细胞移植模型：
1、皮下荷瘤：皮下荷瘤主要用于单独研究肿瘤生长情况；
2、原位荷瘤：将肿瘤细胞通过注射等方式移植到模式动物肺部；
原位荷瘤与皮下荷瘤模型相比，能更好反映肿瘤在人体内的一个发生发展及转移过程。
PDTX人源肿瘤异种移植模型：将病人肺癌组织移植到小鼠皮下等部位。这种模型在组织形态和遗传特征等方面均与人类肿瘤相同，更贴近人类肿瘤的生物学特性。
基因修饰模型：利用基因编辑技术如CRISPR/Cas9进行敲除或插入特定基因，从而诱发动物产生肿瘤的模型。
有利于肺癌病理过程的理解，还能提供理想的靶向治疗实验的临床前研究模型。
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